حدد العلماء إنزيمًا قد يلعب دورًا حاسمًا في تحفيز مرض هنتنغتون، وهو اضطراب نادر ومميت يتسبب في تحلل خلايا الدماغ.
أظهر بحث جديد أُجري على القوارض والبشر أن مستويات إنزيم معين – الجلوتاثيون S-ترانسفيراز أوميجا 2 (GSTO2) – ترتفع في مخ قبل بدء أعراض هنتنغتون.
نُشرت هذه النتائج في 28 أكتوبر في المجلة الأيض الطبيعييقول مؤلفو الدراسة، إن هذا قد يشير إلى طرق جديدة لتجنب مرض هنتنغتون قبل أن يتطور. يمكن أن تشمل العلاجات المستقبلية الأدوية التي تمنع GSTO2، لوقف أو إبطاء تطور المرض.
مرض هنتنغتون هو اضطراب وراثي ناجم عن طفرة في جين يسمى HTT، والذي يحمل تعليمات لبروتين يسمى هنتنغتين. أحد الوالدين الذي يحمل هذا الجين الطافر لديه فرصة 50٪ من نقل مرض هنتنغتون إلى كل طفل.
تحفز الطفرة الخلايا على إنتاج الكثير من الدوبامين – وهو ناقل كيميائي رئيسي في الدماغ – وهذا يتسبب في تدهور بعض الخلايا العصبية. يظهر هذا الاضمحلال بشكل خاص في جزء من الدماغ يسمى المخطط، مما يتسبب في تطور المرضى الأعراض المعرفية والحركية. يمكن أن تشمل هذه الصعوبات صعوبة المشي، وحركات الرجيج اللاإرادية، وصعوبة التركيز.
عادة ما تبدأ أعراض هنتنغتون في الظهور على الشخص 30 إلى 50 ثانية. تؤدي هذه الحالة إلى إضعاف قدرة المريض على أداء وظائفه بشكل تدريجي، مما يؤدي في النهاية إلى الوفاة بعد حوالي 10 إلى 30 عامًا من بدء الأعراض.
حتى الآن، لم يتمكن العلماء من تفسير سبب تسبب طفرة HTT في إنتاج مفرط للدوبامين. وهذا أحد أسباب عدم وجود علاج لمرض هنتنغتون — بالأدوية المتوفرة فقط تساعد على تخفيف الأعراض بمجرد حدوث الضرر. وينشط جين HTT أيضًا في جميع أنحاء الجسم، مما يجعل من الصعب تطوير علاجات مستهدفة تقاوم آثاره في الدماغ.
وفي الدراسة الجديدة، اتخذ الباحثون نهجا مختلفا: “بدلاً من النظر إلى الطفرة في هذا الجين تحديداً الذي يسبب مرض هنتنغون، نظرنا إلى الإشارات التي تؤثر عليها هذه الطفرة وماذا تفعل،” ليليانا مينيشيلووقال المؤلف الرئيسي للدراسة وأستاذ علم الأعصاب الخلوي والجزيئي في جامعة أكسفورد لموقع Live Science.
خلايا الدماغ تمرير المواد الكيميائية لبعضها البعض من أجل التواصل. بالإضافة إلى ذلك، داخل كل خلية دماغية، تساعد التفاعلات المتسلسلة للنشاط الكيميائي الخلايا العصبية على البقاء والنمو والحفاظ على سلامتها. على سبيل المثال، هناك إشارات اللازمة للحفاظ على الخلايا العصبية على قيد الحياة، وهذه الإشارات معروفة خلل في مرض هنتنغتون. تكون الخلايا العصبية المحددة في الجسم المخطط هي الأكثر عرضة للإصابة خرجت الإشارة عن مسارها بهذه الطريقة.
ولدراسة هذه الفكرة بشكل أكبر، قام الباحثون بتربية فئران معدلة وراثيًا لا تستطيع خلاياها المخططة إنتاج إشارات البقاء الرئيسية هذه. ولاحظوا أن مستويات الدوبامين في أدمغة القوارض زادت قبل أشهر من ظهور أي أعراض حركية على القوارض تشبه أعراض هنتنغتون المبكرة.
ومن خلال قياس النشاط الجيني للخلايا العصبية المخططة، وجد الباحثون أن تعطيل إشارات بقاء الخلايا يبدو أنه يزيد من كمية GSTO2 في الخلايا. في نهاية المطاف، هذه الزيادة في GSTO2 هي ما أدى إلى زيادة إنتاج الدوبامين وأدى إلى خلل وظيفي تقدمي في الحركة لدى الفئران.
ووجد الفريق أن حجب GSTO2 حال دون حدوث هذه العملية برمتها.
وفي تجارب منفصلة، لاحظ الباحثون زيادة مماثلة في GSTO2 في أدمغة الفئران المصابة بحالة مشابهة لحالة هنتنغتون، وكذلك في أنسجة المخ لدى مرضى هنتنغتون. أظهر كل من الفئران والأشخاص هذه الزيادة في GSTO2 ولكن لم تظهر عليهم بعد أي أعراض ملحوظة لهذه الحالات.
تكشف هذه النتائج مجتمعة عن تغيرات خلوية مميزة قد تؤدي إلى ظهور مرض هنتنغتون.
ويحتاج الباحثون الآن إلى إلقاء نظرة فاحصة على دور GSTO2 في القوارض التي تحمل طفرة HTT، للتأكد مرة أخرى من أن الارتباط سببي. إذا كان الأمر كذلك، فقد يكون GSTO2 هدفًا جديدًا محتملًا للأدوية المصممة لوقف أو إبطاء تقدم مرض هنتنغتون، كما اقترح مينيشيلو.
هل تساءلت يومًا لماذا بعض الناس يبنون العضلات بسهولة أكبر من غيرهم أو لماذا يخرج النمش في الشمس؟ أرسل لنا أسئلتك حول كيفية عمل جسم الإنسان [email protected] مع سطر الموضوع “مكتب الصحة س،” وقد ترى الإجابة على سؤالك على الموقع!
