Obat yang diaktifkan ringan untuk melawan psoriasis

Psoriasis adalah penyakit kulit kronis yang memanifestasikan dirinya terutama dengan gejala kulit (kekeringan, gatal, kulit bersisik, bercak abnormal dan plak). Ini mempengaruhi sekitar 2% dari populasi dan dimediasi oleh respons sistem kekebalan tubuh yang berubah yang memicu proliferasi sel kulit. Bergantung pada keparahannya, ada pilihan terapi yang berbeda (obat topikal, fototerapi, obat sistemik, dll.), Tetapi beberapa perawatan konvensional dapat memiliki efek berbahaya pada pasien.
Sekarang, sebuah penelitian yang dipimpin oleh University of Barcelona menegaskan efisiensi terapeutik dari senyawa baru terhadap psoriasis, yang dapat menghindari risiko yang terkait dengan terapi yang sebelumnya diketahui. Studi ini mengungkapkan bagaimana molekul yang diaktifkan oleh cahaya biru – senyawa MRS7787 – dapat memodulasi aktivitas sistem kekebalan tubuh dan mengobati psoriasis dalam model hewan. Ini adalah kemajuan besar dalam penelitian fotofarmakologi, disiplin presisi tinggi yang berfokus pada aksi senyawa (fotofarmasi) yang dapat diaktifkan secara tepat atau dinonaktifkan secara farmakologis dengan iradiasi cahaya.
Studi yang diterbitkan di Jurnal American Chemical Society dipimpin oleh Francisco Ciruela, profesor di Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan UB dan anggota Institute of Neurosciences (Ubneuro) dan Bellvitge Biomedical Research Institute (IDIBELL), dan memiliki sebagai penulis pertama ahli Marc López-Cano. Makalah ini juga menyoroti partisipasi para ahli Concepció Soler (UB, Ubneuro dan Idibell) dan Jordi Hernando (Universitat Autònoma de Barcelona), serta tim Kenneth Jacobson, dari National Institutes of Health (NIH) di Bethesda, dan Dirk, dari National Institutes of Health (NIH) di Bethesda, dan Dirk Trauner, dari University of Pennsylvania (Amerika Serikat).
Obat fotofarmasi untuk mengobati psoriasis dan menghindari efek samping
Tim UB telah mengkarakterisasi senyawa baru MRS7787, molekul yang diaktifkan cahaya yang mengikat ke reseptor adenosin A3 – yang terlibat dalam beberapa jalur pensinyalan intraseluler – dan menghasilkan efek anti -inflamasi. Senyawa MRS7787 memiliki dua konfigurasi atau dua isomer – molekul dengan formula kimia yang sama tetapi struktur dan fungsi yang berbeda – yang secara cepat dan terbalik diaktifkan oleh cahaya.
Ciruela mencatat bahwa “MRS7787 adalah molekul yang dapat diwahit foto. Salah satu isomer, Z-Mrs7787, tidak aktif, sedangkan isomer E-Mrs7787 mengaktifkan reseptor adenosin”. “Ketika diiradiasi dengan cahaya biru -melanjutkan ahli -, molekul berubah dari z ke konfigurasi E, yaitu bentuk aktif. Namun, lampu hijau mengubah E menjadi z dan menonaktifkan senyawa”. “Efek switching ini dicapai dengan pengikatan kovalen dari photochrome yang disebut diazosin ke reseptor adenosin A3”, kata peneliti dari departemen patologi dan terapi eksperimental UB.
“Apa yang istimewa tentang photochrome diazocine adalah memungkinkan fotofarmasi MRS7787 berada dalam konfigurasi z tidak aktif dalam gelap sehingga dapat disuntikkan tanpa menghasilkan respons fotofarmakologis apa pun, dan kemudian diaktifkan secara selektif dengan photoisomerisation dengan cahaya biru,” kata Jordi, dan kemudian diaktifkan secara selektif dengan photoisomerisation dengan cahaya biru, “kata Jordi, dan kemudian diaktifkan dengan photoisomerisation dengan cahaya biru,” kata Jordicologis, dan secara selektif dengan photoisomerisation dengan Blue Light, “kata Jordiologicologis, dan kata Jordi secara selektif dengan fotoisomerisasi dengan cahaya biru,” kata Jordi, Jordi secara selektif secara selektif dengan foto Hernando, dari Departemen Kimia di Universitat Autònoma de Barcelona, yang memimpin studi tentang sifat fotokimia senyawa MRS7787.
Isomer E-MRS7787 dapat secara selektif mengaktifkan reseptor adenosin A3 tanpa mempengaruhi pensinyalan reseptor adenosin lainnya. “Aktivasi ini memiliki efek anti-inflamasi dan mengurangi produksi sitokin proinflamasi oleh sel sistem kekebalan tubuh. Oleh karena itu, mengaktifkan reseptor ini adalah strategi yang efektif untuk mengobati proses inflamasi secara umum dan, khususnya, dalam pendekatan psoriasis”, kata ahli Marc López-Cano (UB, Ubneuro dan Idibell).
Sebagai bagian dari penelitian ini, model hewan diberikan senyawa MRS7787 dan, selama delapan menit, bagian dari tubuh – yaitu telinga – di mana proses peradangan telah diinduksi diiradiasi dengan perangkat LED: satu telinga diiradiasi dengan biru Cahaya intensitas 1,18 mW/cm2, dan telinga lainnya dengan cahaya hijau intensitas 7,64 mW/cm2. Hasilnya menunjukkan bahwa isomer Z-MRS7787-hasil dari mengiradiasi molekul dengan cahaya hijau-tidak menunjukkan aktivitas anti-psoriatic (tidak seperti e-Mrs7787), menunjukkan bahwa kapasitas terapeutik tergantung pada foto molekul.
Menggabungkan terapi untuk pasien
Kortikosteroid, agen keratolitik, inhibitor kalsineurin dan analog vitamin D adalah beberapa obat topikal yang paling umum digunakan untuk mengobati psoriasis ringan. Kasus yang lebih parah, di mana ada keterlibatan kulit yang meluas, diobati dengan biologi atau obat kimia yang diberikan secara oral.
“Seringkali dua perawatan yang terakhir dapat dikombinasikan dengan fototerapi lokal atau seluruh tubuh, yang melibatkan mengekspos kulit ke radiasi ultraviolet (UV) dari panjang gelombang sempit luas. Fototerapi umum ini dapat dilengkapi dengan terapi yang dikenal sebagai PUVA, yang menggabungkan sebuah oral. Pengobatan dengan obat psoralen dengan iradiasi UVA.
Fotofarmasi MRS7787 membuka jalan baru untuk meningkatkan efisiensi terapeutik dalam pengobatan multimodal psoriasis – terutama psoriasis yang resistan terhadap pengobatan – dan untuk mengurangi efek samping yang terkait dengan perawatan konvensional.
“Jika kami menggabungkan senyawa MRS7787 dengan terapi PUVA, kami dapat meningkatkan efisiensi pengobatan dan mengurangi efek samping (kanker kulit, dll.). Penggunaan fototerapi multimodal dapat menyederhanakan rejimen pengobatan, karena dosis iradiasi cahaya akan disesuaikan setelah a setelah a. Hari, efisiensi anti-psoriatik akan dipertahankan dan keterlibatan pasien dengan pengobatan akan ditingkatkan “kata para ahli.
MRS7787 adalah molekul yang diturunkan dari piclidenoson, senyawa non-fotosensitif yang juga secara selektif berikatan dengan reseptor adenosin A3, yang dalam uji klinis fase 3 untuk mengobati rheumatoid arthritis dan psoriasis. Tim sekarang juga ingin memvalidasi target obat baru ini dalam kondisi peradangan lainnya – seperti radang sendi atau nyeri yang terkait dengan proses peradangan – untuk memperluas kemampuan farmakologisnya dan meningkatkan minat potensial dalam pengaturan klinis lainnya.
Artikel referensi
López-Cano, Marc; Scortichini, Mirko et al. «Turunan diazosin yang dapat dipotret untuk aktivasi reseptor adenosin A3 di ppsoriasis». Jurnal American Chemical Society, Desember 2024. DOI: 10.1021/jacs.4c13558.